{"id":17291,"date":"2016-09-28T23:30:52","date_gmt":"2016-09-28T22:30:52","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revue3emillenaire.com\/blog\/?p=17291"},"modified":"2018-08-12T21:06:33","modified_gmt":"2018-08-12T20:06:33","slug":"procedures-biomedicales-animales-non-animales-toxicologie-dr-jacques-m-kalmar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revue3emillenaire.com\/blog\/procedures-biomedicales-animales-non-animales-toxicologie-dr-jacques-m-kalmar\/","title":{"rendered":"Proc\u00e9dures biom\u00e9dicales animales et non-animales en toxicologie par le Dr Jacques M. Kalmar"},"content":{"rendered":"

Robert Linssen & Jacques Kalmar<\/strong><\/p>\n

(Revue Le chant de la licorne. No 10. \u00c9t\u00e9 1985)<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Depuis que Claude Bernard a codifi\u00e9 la m\u00e9thode exp\u00e9rimentale en biologie et en physiologie, l’animal est consid\u00e9r\u00e9 comme le \u00ab mat\u00e9riel exp\u00e9rimental \u00bb, l’\u00ab instrument \u00bb, le \u00ab r\u00e9actif \u00bb le plus ad\u00e9quat pour la recherche biologique, biom\u00e9dicale, bio-industrielle, bio-militaire.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Il importe de savoir que les animaux utilis\u00e9s \u00e0 des fins biom\u00e9dicales repr\u00e9sentent environ 1\/5 de l’ensemble, alors que les 2\/5 sont utilis\u00e9s dans l’industrie (chimique, pharmaceutique, cosm\u00e9tique, etc…) et autant dans la recherche militaire.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

En se fondant sur les statistiques am\u00e9ricaines et britanniques, on peut estimer qu’environ dix animaux – toutes esp\u00e8ces r\u00e9unies – meurent chaque seconde dans les laboratoires du monde entier.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

En France, on utilise environ 50000 chiens, 8000 chats, des millions de souris et de rats, des centaines de primates, pour un total d’environ six millions d’animaux par an.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

La toxicologie utilise environ 20 % de l’ensemble des animaux.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

En pr\u00e9sence des s\u00e9vices exerc\u00e9s sur ces animaux un mouvement, qui s’amplifie sans cesse, est apparu dans toutes les nations industrialis\u00e9es pour que les exp\u00e9riences pratiqu\u00e9es sur des animaux, ainsi que les tests, soient remplac\u00e9s par des m\u00e9thodes non-animales, pour employer la terminologie des anglo-saxons.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Dans cette \u00e9tude nous allons consid\u00e9rer quatre aspects du probl\u00e8me :<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– La fiabilit\u00e9 de l’animal en tant que \u00ab mat\u00e9riel \u00bb.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– Les tests en vigueur en toxicologie.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– Les m\u00e9thodes non-animales disponibles.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– L’aspect \u00e9thique pos\u00e9 par les proc\u00e9dures animales.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

1. FIABILIT\u00c9 DE L’ANIMAL<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

1.1.<\/b><\/span><\/span><\/span> Qu’il soit \u00e9lev\u00e9 \u00e0 des fins exp\u00e9rimentales, qu’il ait \u00e9t\u00e9 vol\u00e9 ou abandonn\u00e9 ou encore enlev\u00e9 de son biotope naturel, au cours des transports jusqu’\u00e0 l’animalerie, o\u00f9 il est incarc\u00e9r\u00e9 dans une cage, l’animal est en \u00e9tat de d\u00e9tresse. Il a peur. Il en r\u00e9sulte des alt\u00e9rations physiologiques, variables en intensit\u00e9 selon son degr\u00e9 personnel de sensibilit\u00e9.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Selon les normes europ\u00e9ennes, l’unit\u00e9 d’entretien d’un chien de 15 \u00e0 20 kg sera de 1,10 m<\/span><\/span><\/span>2<\/span><\/span><\/sup><\/span>. Celle d’un chat, de 0,30 m<\/span><\/span><\/span>2<\/span><\/span><\/sup><\/span>. Pour une souris de 15 \u00e0 50 g, la surface de la cage sera de 200 cm<\/span><\/span><\/span>2<\/span><\/span><\/sup><\/span> ; pour un rat Wistar, 350 cm<\/span><\/span><\/span>2<\/span><\/span><\/sup><\/span>.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Il est sp\u00e9cifi\u00e9 dans les r\u00e9glementations que les conditions de d\u00e9tention doivent respecter \u00ab\u00a0les besoins physiologiques et \u00e9thologiques de l’animal\u00a0\u00bb. Il est m\u00eame conseill\u00e9 que l’animal puisse \u00ab\u00a0au moins se retourner dans sa cage\u00a0\u00bb, comme si, ce faisant, on se hissait sur les sommets d’un humanisme fulgurant.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Pour \u00ab\u00a0garantir une libert\u00e9 de mouvement\u00a0\u00bb des primates et \u00ab\u00a0les mettre ainsi \u00e0 l’abri de troubles du comportement et de l\u00e9sions organiques\u00a0\u00bb, le biotope d’un rh\u00e9sus ou d’un cercopith\u00e8que de 5 \u00e0 7 kg sera de 100 x 70 x 85 cm…<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Compte tenu des conditions concentrationnaires, l’animal, d\u00e8s le d\u00e9part, repr\u00e9sente un instrument d\u00e9r\u00e9gl\u00e9.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

1.2.<\/b><\/span><\/span><\/span> En outre, si la recherche comporte une quantification des donn\u00e9es, on doit consid\u00e9rer que les r\u00e9sultats obtenus varieront selon que l’exp\u00e9rimentation est pratiqu\u00e9e le matin ou l’apr\u00e8s-midi, selon la saison, la temp\u00e9rature du laboratoire, la concentration en animaux, l’alimentation.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Dans ces conditions, si la mesure exige la pr\u00e9cision – ce qui est un caract\u00e8re assez habituel des recherches scientifiques – comment l’atteindre avec un \u00a0\u00bb mat\u00e9riel \u00a0\u00bb qui est d\u00e9r\u00e9gl\u00e9 avant m\u00eame d’\u00eatre utilis\u00e9, et qui se d\u00e9r\u00e8gle de multiples mani\u00e8res en fonction des circonstances de son utilisation et de la fa\u00e7on dont il est entretenu ?<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Dans quelle discipline scientifique utilise-t-on un instrument d’une telle impr\u00e9cision, d’une telle inconstance dans ses r\u00e9ponses ?<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

1.3.<\/b><\/span><\/span><\/span> Et ce n’est pas tout. Chaque esp\u00e8ce a ses propres caract\u00e9ristiques physiologiques, ses r\u00e9actions sp\u00e9cifiques. De telle sorte que les r\u00e9sultats obtenus dans telle esp\u00e8ce ne seront pas tr\u00e8s \u00e9clairantes pour une autres esp\u00e8ce. En particulier, les r\u00e9sultats des tests pratiqu\u00e9s sur la souris ou le rat – les plus employ\u00e9s parce que les plus \u00e9conomiques – seront difficilement transf\u00e9rables \u00e0 l’homme. Pour le Pr M. Bertrand, de l’\u00c9cole v\u00e9t\u00e9rinaire de Lyon, \u00ab\u00a0Il convient de pr\u00e9ciser d’embl\u00e9e qu’une exp\u00e9rience animale, si bien conduite soit-elle, ne donnera sans doute jamais une certitude en ce qui concerne l’esp\u00e8ce humaine\u00a0\u00bb. [1<\/sup><\/a>]<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

2. LES TESTS EN VIGUEUR EN TOXICOLOGIE<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Ils sont impos\u00e9s par les textes nationaux et internationaux, fig\u00e9s et imperm\u00e9ables \u00e0 toute nouvelle consid\u00e9ration du probl\u00e8me.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

2.1. La DL 50 en toxicologie aigu\u00eb.<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

La recherche de la dose l\u00e9tale 50 consiste \u00e0 administrer \u00e0 un animal par voie orale, percutan\u00e9e ou par inhalation, une substance pour d\u00e9terminer sa toxicit\u00e9 aigu\u00eb, dont la valeur sera exprim\u00e9e par la dose en mg\/kg d’animal provoquant la mort de 50 % des animaux test\u00e9s dans un d\u00e9lai arbitrairement fix\u00e9.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Sur des animaux de la m\u00eame esp\u00e8ce, et avec des lots de 30 animaux \/ dose, Trevan, en 1927 – il y a donc 58 ans – a montr\u00e9 que la mortalit\u00e9 s’exprime par une courbe de forme sigmo\u00efde.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

L’\u00e9tablissement d’une telle courbe exige de conna\u00eetre les coordonn\u00e9es d’au moins 6 \u00e0 7 points. A raison de 30 animaux par point, cela repr\u00e9sente 180 \u00e0 210 animaux. Ce mode de recherche de la toxicit\u00e9 est \u00e9tranger aux conditions habituelles d’emploi du produit, en particulier les doses massives utilis\u00e9es pour \u00eatre mortelles.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

La toxicit\u00e9 aigu\u00eb ainsi d\u00e9termin\u00e9e a-t-elle une valeur r\u00e9elle ou s’agit-il d’une convention commode, utilis\u00e9e parce que l’on n’a rien de mieux \u00e0 proposer, parce que l’on s’est refus\u00e9 d’en rechercher ?<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

John F. Griffith, de la Proctcor and Gamble Cy a demand\u00e9 \u00e0 six laboratoires de tester des substances chimiques conform\u00e9ment \u00e0 la m\u00e9thode pr\u00e9conis\u00e9e par les Federal Hazardous Substances Labeling Act Regulations (Food and Drug Administration, 1961), sur des Rats Sprague-Dowley. Le rapport entre la valeur de la DL 50 la plus \u00e9lev\u00e9e et la plus basse, pour chaque substance, selon les laboratoires, a \u00e9t\u00e9 de 2 \u00e0 3. [2<\/sup><\/a>]<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

H. C. Ferguson a insist\u00e9 sur l’importance de la concentration [3<\/sup><\/a>]. E. W. Hurst a relev\u00e9 des diff\u00e9rences de notation de la DL 50 selon le sexe de l’animal [4<\/sup><\/a>] et C. M. Burnett, selon la m\u00e9thode de calcul [5<\/sup><\/a>]. M. L. Keplinger, G. E. Lanier et W. B. Deichmann ont constat\u00e9 que la temp\u00e9rature de l’environnement influen\u00e7ait la valeur de la DL 50. [6<\/sup><\/a>].<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

En effet, L. Van Wijngaarden a obtenu une courbe de fr\u00e9quence, s’apparentant \u00e0 la courbe de Gauss, qui montre la distribution de la mortalit\u00e9 en fonction des concentrations. L’\u00e9tablissement de cette courbe a envoy\u00e9 326 chats dans un monde r\u00e9put\u00e9 meilleur, et qui n’a aucune difficult\u00e9 \u00e0 l’\u00eatre effectivement. Fig. 2. in Valette, p. 61 [7<\/sup><\/a>].<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

<\/p>\n

Sur la courbe de Gauss, on peut distinguer trois parties. De – 3 <\/span><\/span><\/span>?<\/span><\/span><\/span><\/span>, \u00e0 – <\/span><\/span><\/span>?<\/span><\/span><\/span><\/span>, (fraction A) cette partie concerne les personnes dont la biodisponibilit\u00e9 \u00e0 l’intoxication par la substance test\u00e9e est la plus grande avec les doses les plus faibles.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Dans la fraction B, de –<\/span><\/span><\/span>?<\/span><\/span><\/span><\/span> \u00e0 <\/span><\/span><\/span>?<\/span><\/span><\/span><\/span>, on trouve l’\u00e9chantillon de population dont la biodisponibilit\u00e9 gravite dans les valeurs moyennes.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

La fraction C, de <\/span><\/span><\/span>?<\/span><\/span><\/span><\/span> \u00e0 3 <\/span><\/span><\/span>?<\/span><\/span><\/span><\/span>, concerne les personnes les plus r\u00e9sistantes. Par cons\u00e9quent, la s\u00e9curit\u00e9 de la fraction A est tr\u00e8s faible ; celle de la fraction B est moyenne et celle de la fraction C est bonne.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Dans cette formulation statistique de la s\u00e9curit\u00e9, il y aurait une certaine atteinte au droit de la personne et une forme de m\u00e9pris et d’indiff\u00e9rence \u00e0 l’\u00e9gard de la fraction A. Les 15 \u00e0 25 % de personnes hospitalis\u00e9es pour maladies iatrog\u00e8nes entrent en majeure partie dans cette fraction A.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

3. D\u00c9TERMINATION CELLULAIRE DE LA TOXICITE<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

L’intoxication ayant un retentissement \u00e0 l’\u00e9chelon cellulaire, elle peut logiquement \u00eatre mise en \u00e9vidence par l’observation de cellules en culture ou en suspension.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

L’indice de mortalit\u00e9 des cellules peut \u00eatre d\u00e9termin\u00e9 par :<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– le d\u00e9tachement des cellules de leur support.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– la coloration des cellules par alt\u00e9ration de la perm\u00e9abilit\u00e9 cellulaire.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– les modifications de l’indice mitotique, en \u00e9valuant l’effet d’une substance sur la croissance cellulaire :<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

\u2022 concentration minimale mitotique, entra\u00eenant la disparition totale des mitoses (CMM).<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

\u2022 concentration maximale inactive (CMI), n’exer\u00e7ant aucune activit\u00e9 antimitotique.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

L’\u00e9cart entre CMM et CMI permet d’appr\u00e9cier l’\u00e9tendue de la zone d’activit\u00e9 antimitotique de la substance test\u00e9e.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Citons \u00e9galement le MIT 24 Test (Mitotic Inhibition Test) [8<\/sup><\/a>], [9<\/sup><\/a>], [10<\/sup><\/a>], [11<\/sup><\/a>]; la lib\u00e9ration des transaminases (GOT) dans des syst\u00e8mes d’h\u00e9patocytes en suspension [12<\/sup><\/a>]; la corr\u00e9lation entre la toxicit\u00e9 et la lib\u00e9ration des prostaglandines (PGE et PGT) [13<\/sup><\/a>], [14<\/sup><\/a>]; le macrophage, utilis\u00e9 comme mod\u00e8le [15<\/sup><\/a>]; la d\u00e9tection de la toxicit\u00e9 par des modifications m\u00e9taboliques et les alt\u00e9rations membranaires sur des h\u00e9patocytes en suspension [16<\/sup><\/a>]; l’alt\u00e9ration des complexes jonctionnels de la membrane cellulaire (tight junction, Zonulae occludentes) [17<\/sup><\/a>]; test de Colin Muir sur des intestins de lapin.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Les m\u00e9thodes sont nombreuses. Le probl\u00e8me est de les s\u00e9lectionner et de les codifier. Mais, de ce probl\u00e8me on se pr\u00e9occupe tr\u00e8s peu, du moins en Europe. Bien que l’on reconnaisse la fiabilit\u00e9 tr\u00e8s relative de l’animal comme r\u00e9actif, sous l’emprise de conditionnements tr\u00e8s profond\u00e9ment enracin\u00e9s, on conclut toujours en affirmant que l’animal est n\u00e9cessaire pour obtenir une certitude. Autrement dit, on fonde cette \u00ab\u00a0certitude\u00a0\u00bb sur l’emploi d’un \u00ab\u00a0instrument exp\u00e9rimental\u00a0\u00bb tr\u00e8s incertain.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

A noter que les cellules doivent \u00eatre de pr\u00e9f\u00e9rence d’origine humaine, pour ne pas avoir de probl\u00e8me de transfert. Ces cellules peuvent provenir de tissus et d’organes ou de fragments d’organes pr\u00e9lev\u00e9s en salles d’op\u00e9ration, conserv\u00e9s dans l’azote liquide, au lieu d’\u00eatre jet\u00e9s.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

3.1. Infratoxicit\u00e9<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Observons que, pratiquement, la majorit\u00e9 des ph\u00e9nom\u00e8nes toxiques concernent non des intoxications aigu\u00ebs ou suraigu\u00ebs, mais des microcrypto-intoxications, qui se r\u00e9p\u00e8tent sur de tr\u00e8s longues dur\u00e9es (micro-intoxications par l’alimentation, la boisson, des pollutions diverses).<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Dans une premi\u00e8re phase, de telles micro-intoxications pourront \u00eatre mises en \u00e9vidence, \u00e0 un stade tr\u00e8s pr\u00e9coce, par l’observation des alt\u00e9rations cellulaires qu’elles provoqueront :<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– alt\u00e9rations de la membrane cellulaire : m\u00e9taplasie, formation de configurations concentriques lamellaires, rupture de la continuit\u00e9 membranaire, modifications de la structure lipoprot\u00e9idique de la membrane, etc…<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– alt\u00e9rations des mitochondries : changements de taille et de configuration, densification, etc…<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– alt\u00e9rations du r\u00e9ticulum endoplasmique : indicateur tr\u00e8s sensible des l\u00e9sions cellulaires : changements de formes et de dimensions des v\u00e9sicules r\u00e9ticulaires, \u00ab\u00a0degranulation\u00a0\u00bb du r\u00e9ticulum rugueux, fragmentation des v\u00e9sicules r\u00e9ticulaires, etc…<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

– alt\u00e9rations du noyau : agglutination de la chromatine, disposition de la chromatine en touffes (\u00ab\u00a0clumping\u00a0\u00bb des auteurs anglo-saxons), etc…<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Dans un deuxi\u00e8me temps, les micro-intoxications entrent dans une phase pr\u00e9clinique et dans un troisi\u00e8me temps la phase clinique proprement dite appara\u00eet. Il est \u00e9vident que les phases primaire (cellulaire) et secondaire (pr\u00e9clinique) ne peuvent gu\u00e8re \u00eatre mises en \u00e9vidence sur les animaux. Il y a donc l\u00e0 une voie ouverte pour l’\u00e9tablissement des corr\u00e9lations entre les r\u00e9actions cellulaires et le degr\u00e9 de l’intensit\u00e9 de l’agression.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

3.2. Toxicit\u00e9 chronique<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Il est n\u00e9cessaire d’utiliser des cultures de cellules \u00e0 long terme. Les cultures doivent \u00eatre conduites sur des milieux nutritifs sans s\u00e9rum, pour \u00e9viter l’action toxique du s\u00e9rum sur les cellules. La difficult\u00e9 tient au fait que vers les quinzi\u00e8me ou vingti\u00e8me passages les cellules se \u00ab transforment \u00bb et perdent quelques-uns de leurs caract\u00e8res sp\u00e9cifiques. N\u00e9anmoins, par suite d’une certaine \u00ab contraction du temps \u00bb, qui s’op\u00e8re au niveau des cultures, une telle culture d’une vingtaine de passages peut \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme l’\u00e9quivalent de la vie d’un rat pendant deux ann\u00e9es environ.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

3.3. Toxicit\u00e9 syst\u00e9mique<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Elle concerne le retentissement toxique sur l’organisme en g\u00e9n\u00e9ral. Il est admis qu’elle n\u00e9cessite l’utilisation d’animaux vivants entiers. C’est d’ailleurs logique, mais les r\u00e9sultats concerneront ces animaux et non l’homme. On retombe toujours dans le m\u00eame cycle d’objections.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Notons que l’on peut employer des co-cultures, c’est-\u00e0-dire des cultures simultan\u00e9es dans la m\u00eame bo\u00eete de P\u00e9tri de plusieurs tissus. La culture de base reste l’h\u00e9patocyte, puisque la dissociation des substances chimiques en leurs m\u00e9tabolites s’op\u00e8re \u00e0 leur niveau. Rappelons que ce sont ces m\u00e9tabolites qui pourront avoir une influence toxique ou m\u00e9dicamenteuse. Par cons\u00e9quent, en mettant en pr\u00e9sence les h\u00e9patocytes avec des cellules de tissu du rein, de l’estomac, etc…, on pourra observer l’action des m\u00e9tabolites lib\u00e9r\u00e9s sur ces tissus.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Il est vrai que l’on ne peut pas mettre un animal entier dans une bo\u00eete de P\u00e9tri, mais il est vrai \u00e9galement qu’un rat entier n’est pas un homme entier.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Il importerait donc de former des ensembles de tests syst\u00e9matis\u00e9s, en fonction de situations toxiques d\u00e9termin\u00e9es. En principe, il semble qu’une batterie de tests pourrait renfermer un test morphologique, un test m\u00e9tabolique, un test g\u00e9notoxique, et un test de toxicit\u00e9 syst\u00e9mique sur co-culture.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

La difficult\u00e9 majeure consistera \u00e0 se lib\u00e9rer des conditionnements et admettre que les cultures de cellules – et les mod\u00e8les math\u00e9matiques en certaines circonstances – doivent \u00eatre admis non en tant que \u00ab compl\u00e9ments \u00bb, mais comme \u00e9l\u00e9ments de recherche toxicologique de base.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

4. ASPECT \u00c9THIQUE<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Des m\u00e9thodes substitutives sont actuellement disponibles en cosm\u00e9tologie, en pharmacologie, mais il existe des domaines de la recherche o\u00f9 de telles m\u00e9thodes ne sont pas encore disponibles.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

L’\u00e9thique intervient dans le choix des m\u00e9thodes et dans la limite qui doit \u00eatre apport\u00e9e \u00e0 la recherche, en particulier celle qui ne d\u00e9borde pas le cadre de la curiosit\u00e9.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

James Ullman, professeur de psychologie \u00e0 l’universit\u00e9 de Dallas (E.U.), au cours d’un Congr\u00e8s sur \u00ab Science et conscience, les deux lectures de l’univers \u00bb (octobre 1979), d\u00e9clarait ; \u00ab\u00a0Nous obtenons la mesure d’un \u00e9v\u00e9nement par pr\u00e9cision de son contenu. Ce que j’entends ici par \u00ab\u00a0pr\u00e9cision\u00a0\u00bb est le protocole d’un \u00e9v\u00e9nement \u00e9tabli non seulement en termes d’exactitude math\u00e9matique, mais aussi en fonction de sa sp\u00e9cificit\u00e9 \u00e9thique et esth\u00e9tique\u00a0\u00bb. Ullman observe que les mots \u00ab\u00a0mesure\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a0juste\u00a0\u00bb ont des implications \u00e9thiques et esth\u00e9tiques. Il ajoute : \u00ab\u00a0certains parmi ces aspects \u00e9thiques et esth\u00e9tiques sont ensevelis au fond de la m\u00e9thode scientifique\u00a0\u00bb.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Une exp\u00e9rimentation sur l’animal \u00e9tant en soi un \u00e9v\u00e9nement, il en r\u00e9sulte que son analyse critique doit non seulement tenir compte des imp\u00e9ratifs scientifiques, mais \u00e9galement des exigences \u00e9thiques et esth\u00e9tiques. Pour le math\u00e9maticien Poincar\u00e9, l’esth\u00e9tique en g\u00e9om\u00e9trie est li\u00e9e \u00e0 l’\u00e9l\u00e9gance du raisonnement et de la solution. Dans toute bio-exp\u00e9rimentation, l’esth\u00e9tique sera d\u00e9termin\u00e9e par l’\u00e9l\u00e9gance du choix de l’instrumentation et de la proc\u00e9dure employ\u00e9es. Il est certain que dans l\u2019exp\u00e9rimentation sur l’animal, l’esth\u00e9tique est tr\u00e8s relative et l’\u00e9thique peu \u00e9vidente.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

En d\u00e9finitive, si l’on tient compte de l’\u00e9norme quantit\u00e9 d’exp\u00e9riences qui ne sont que d’interminables r\u00e9p\u00e9titions au long des ann\u00e9es ; de celles dont l’objet et la port\u00e9e \u00e9chappent, de celles qui pourraient \u00eatre pratiqu\u00e9es par d’autres m\u00e9thodes, que reste-t-il ? On consid\u00e8re que 10 % environ d’exp\u00e9rimentations ne pourraient actuellement \u00eatre r\u00e9alis\u00e9es autrement que sur des animaux. Alors intervient la position de ceux qui estiment que la fin justifie les moyens, et la position de ceux qui affirment que l’\u00ab utilit\u00e9 \u00bb n’est pas un crit\u00e8re suffisant, car le crit\u00e8re d\u00e9cisif se d\u00e9finit dans ce qui est admissible et ce qui ne l’est en aucune circonstance. Dans certaines nations, la torture est consid\u00e9r\u00e9e comme \u00e9tant politiquement n\u00e9cessaire, mais est-elle admissible ? Dans nos soci\u00e9t\u00e9s les s\u00e9vices inflig\u00e9s \u00e0 des animaux sont consid\u00e9r\u00e9s comme scientifiquement n\u00e9cessaires mais est-ce admissible ? La torture a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour des motifs religieux. On estime maintenant que les tortures pour des raisons politiques, religieuses sont inadmissibles. Il est \u00e9vident que celles qui sont actuellement pratiqu\u00e9es sur des animaux au nom de la Science subiront le m\u00eame sort.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

\u00ab\u00a0La soci\u00e9t\u00e9 la plus \u00e9lev\u00e9e est celle o\u00f9 les principes les plus hauts sont respect\u00e9s\u00a0\u00bb (Vivekananda). La violence est partout parce que le respect est parcellaire. Un jour viendra o\u00f9 l’on admettra que tout ce qui existe doit \u00eatre respect\u00e9 ou que finalement rien ne le sera.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n

_____________________________________________________<\/p>\n

\n

1<\/a>\u0002<\/sup> Communication pr\u00e9sent\u00e9e dans le Colloque de l’INSERM sur \u00ab\u00a0Les bases scientifiques et r\u00e9glementaires de l’\u00e9valuation des m\u00e9dicaments\u00a0\u00bb, 15-19 d\u00e9cembre 1980, Paris, Volume 96.<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

2<\/a>\u0002<\/sup> Interlaboratory variations in the determination of acute oral DL 50. The Proctcor and Gamble Company, Ivorydale Technical Center, Cincinnati, Ohio, Toxicology and Applied Pharmacology, 6, 726-730, (1964).<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

3<\/a>\u0002<\/sup> Dilution of doses and acute oral Toxicity, Toxicity and Applied Pharmacology, 4, 759-762.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

4<\/a>\u0002<\/sup> Sexual differences in the toxicity and therapeutic action of chemical substances. A symposium on the evaluation of drug toxicity, pp. 12-25, Little Brown, Boston.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

5<\/a>\u0002<\/sup> Variables affecting the determination of acute oral toxicity presented at the American Industrial Hygiene Conference, Cincinnati, Ohio.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

6<\/a>\u0002<\/sup> Effects of environmental temperature on the acute toxicity of a number of compounds in rats. Toxicology and Applied Pharmacology, 1, 156-161.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

7<\/a>\u0002<\/sup> Masson \u00e9diteur. Paris<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

8<\/a>\u0002<\/sup> B. Ekwall et R. Sandstrom, Improved use of Metabolic Inhibition Test to screen combine drugs toxicity to He La cells – preliminary study of 61 drugs pairs, Toxicol. Lett. 2, 1978, 293-298.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

9<\/a>\u0002<\/sup> B. Ekwall et R. Sandstr\u00f6m, Combined toxicity to He La cells of 30 drugs pairs, studied by a two-dimensional microtitre method Toxicol. Lett., 2, 1978, 285-292.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

10<\/a>\u0002<\/sup> B. Ekwall et A. Johansson, Preliminary studies on the validity of in vitro measurement of drug toxicity using He La cells. I. Comparative in vitro toxicity of 27 drugs, Toxicol. Lett., 5, 1980, 297-305.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

11<\/a>\u0002<\/sup> B. Ekwall, Preliminary studies on the validity of an in vitro measurement of drug toxicity using He La cells. II. Drug toxicity in the MIT 24 System compared with mouse and human lethal dosage of 52 drugs, Toxicol. Lett., 5, 1980, 309-317.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

12<\/a>\u0002<\/sup> Ch. A. Tyson, Chozo Mitoma, y. Kalivoda, Evaluation of hepatocytes isolated by a non perfusion technique in a prescreen for cytotoxicity, J. of Toxicology and Environmental Health, 6, 1980, 197205.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

13<\/a>\u0002<\/sup> B. Uvn\u00e4s, Mast cells and inflammation, In Inflammation biochemistry and Drug interaction, Proc. of an international symposium, Como, Italy, 11-13 October 1968, A. Bertelli (Milan) et y. C. Houck (Washington) \u00e9diteurs, Excerpta Medica Foundation Amsterdam, 1969.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

14<\/a>\u0002<\/sup> R. Keller, Mast cells and inflammation, in id. p. 234.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

15<\/a>\u0002<\/sup> M. Roberfroid, D. Deboyser, F. Goethals et G. Krack, H\u00e9patocytes isol\u00e9s maintenus en survie, mod\u00e8le d’\u00e9tude toxicologique in vitro, Premier S\u00e9minaire de R\u00e9flexion et de Concertation sur les Tests d’irritabilit\u00e9 et de toxicit\u00e9, \u00e9tude comparative des proc\u00e9dures animales et non-animales, Angers 1982, organis\u00e9 par l’Association Scientifique Fran\u00e7aise pour une Biologie sans cruaut\u00e9, coordinateur Dr J. M. Kalmar.<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

16<\/a>\u0002<\/sup> Michel Edidin, Surface topography and Tight junction integrity in Epithelial and endothelial Cell lines, John’s Hopkins Univ. Depat. of Biology, in Managing Regulatory problems in Time of Change, Alternatives to Animal Testing, IICCI Conference, Alan M. Goldberg \u00e9diteur, Paris 1982.<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n

\n

17<\/a>\u0002<\/sup> P. Padieu et M. Chessebeuf, La culture de cellules h\u00e9patiques, M\u00e9thodes de culture et expression de fonctions diff\u00e9renci\u00e9es, S\u00e9minaire, voir (r\u00e9f 15).<\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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